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植物和受者的预处理

移植物预处理实质脏器移植时,尽可能清除移植物中过路细胞有助于减轻或防止移植排斥反应发生。同种骨髓移植中,为预防可能出现的移植物抗宿主反应,可对骨髓移植物进行预处理,其原理是基于清除骨髓移植物中的t细胞。但应用去除t细胞的异基因骨髓进行移植,可能发生的移植物抗白血病效应也随之消失,导致白血病复发率增高,从而影响患者的预后。

受者预处理实质脏器移植中,供、受者间abo血型不符可能导致强的移植排斥反应。某些情况下,为逾越abo屏障而进行实质脏器移植,有必要对受者进行预处理。预处理方法包括:术前给受者输注供者特异性血小板、借助血浆置换术去除受者体内天然抗a或抗b凝集素、受者脾切除、免疫抑制疗法等。

抑制受者的免疫应答

如果不进行干预,同种移植术后一般都会发生排斥反应,故临床移植术成败在很大程度上有赖于对受者免疫应答的适度抑制。常用的抑制受者免疫应答的方法分为以下几类:化学类免疫抑制药糖皮质激素,代表药物:甲泼尼龙,强的松。作用机制:主要是抑制核转录因子kb的活性。糖皮质激素的免疫学作用主要表现在减少淋巴细胞产生细胞因子,影响t细胞激活和黏附,但在大剂量进行冲击治疗时,还可通过直接作用造成淋巴细胞溶解和凋亡,以达到快速有效地抑制免疫作用。不良反应:由于长期应用糖皮质激素可诱发和加重感染,或导致肾上腺皮质功能紊乱等,故在器官移植中,糖皮质激素与其他免疫抑制剂联合应用,能产生良好的协同作用。

细胞毒类药物,代表药物:硫唑嘌呤片,环磷酰胺。作用机制:抑制免疫器官中dna、rna及蛋白质合成,从而抑制淋巴细胞增殖反应。硫唑嘌呤是最早应用的一种免疫抑制药物。不良反应:硫唑嘌呤的主要不良反应为骨髓抑制和药物性肝炎。用药期间应监测全血计数和肝功能。

钙调蛋白抑制剂,代表药物:环孢素a,他克莫司。作用机制:抑制神经钙蛋白活性,从而抑制t淋巴细胞活化分泌白细胞介素2;同时也抑制t淋巴细胞的白细胞介素2受体的表达,从而有效地抑制t淋巴细胞的活化与增殖。不良反应:环孢素a的不良反应主要表现在心血管、肾脏和中枢神经系统,环孢素a对b淋巴细胞也有一定影响,不仅阻止b淋巴细胞的增生,还可以诱发和促进b淋巴细胞程序化死亡。长期应用也可引起脾脏淋巴细胞的减少,造成脾脏萎缩。

抑制细胞因子增殖反应药物,代表

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